Stabile Konjugate von DARPins mit therapeutischen Oligonukleotiden

RNA-Interferenz ist ein natürlicher Mechanismus des Organismus zur posttranslationalen Genexpressionsregulierung, kann aber auch therapeutisch genutzt werden. SiRNA-basierte Therapeutika sind vor allem in der Behandlung von Krebs, viralen und genetischen Erkrankungen vielversprechende Entwicklungen, die neue Gen-Angriffspunkte bieten. Einige Vertreter befinden sich bereits in klinischer Testung. Allerdings ist die Anwendungsmöglichkeit siRNA-basierter Therapie beschränkt. Eines der größten Probleme ist die geringe Zellaufnahme. Um diese zu verbessern werden unterschiedliche chemische Modifikationen, Konjugate und Nanopartikel entwickelt. In dieser Arbeit wurden Konjugate von Designed Ankyrin Repeat Proteinen (DARPins) mit siRNA hergestellt. DARPins sind Proteine, die spezifisch Antigene binden können und Antikörpern in vielen Faktoren überlegen sind. DARPin-siRNA Konjugate könnten neue Strategien für eine Target-spezifische RNAi-basierende Therapie ermöglichen.